放射性脱发(脱发)和放射性皮炎(IRIAD)是放射治疗患者最常见的两种副作用，也是心理应激反应。放射性皮炎发生在大约95%的放射治疗患者中，其严重程度从轻度红斑到湿性脱皮和溃疡不等。
(资料图)
晚期或慢性辐射(IR)引起的损伤，包括延迟形成溃疡、纤维化、毛细血管扩张和阿片类抗药性慢性疼痛，也可以在IR暴露几个月甚至几年后自发出现。此外，受辐射皮肤的伤口愈合问题构成了一个主要的外科障碍，并且仍然是一个重大的治疗挑战。
尽管最近在保留皮肤的放射技术方面有所改进，例如强度调节放射治疗，脱发和皮肤损伤仍然是一个明显的问题。令人惊讶的是，尽管辐射对皮肤和毛囊的影响已经知道了一个多世纪，但其潜在的分子和细胞机制仍然知之甚少，从而限制了有效的、合理的靶向治疗的发展。
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785521/
近日，来自哈大沙希伯来大学医院的研究者们在EMBO Molecular Medicine杂志上发表了题为“Single-cell transcriptomics reveals a senescence-associated IL-6/CCR6 axis driving radiodermatitis”的文章，该研究通过单细胞转录组显示与衰老相关的IL-6/CCR6轴驱动放射性皮炎。
单细胞转录组显示与衰老相关的IL-6/CCR6轴驱动放射性皮炎。通过对整个皮肤来源的照射细胞进行scRNA-seq分析，结合遗传消融和分子抑制研究，研究者发现与衰老相关的IL-6和IL-1信号，以及IL-17上调和CCR6+介导的免疫细胞迁移，是IRIAD的关键驱动因素。
生物信息学分析共定位辐射诱导的IL-6信号，衰老途径主要在表皮毛囊、基底层角质形成细胞和真皮成纤维细胞中上调。基因消融导致IL-6-/-细胞因子信号的丢失。还是IL-1R-/-小鼠或通过分子阻断强烈改善IRIAD，CCL20/CCR6介导的免疫细胞迁移缺陷也是如此。
此外，IL-6缺乏显著降低了IL-17、IL-22、CCL20和CCR6的上调，而CCR6缺乏则相反地降低了IL-6、IL-17、CCL3和MHC的上调，这表明邻近依赖的细胞串扰促进了IRIAD。在治疗方面，局部应用Janus激酶阻滞剂或用环孢素抑制T细胞激活有效地减少了IRIAD，这表明靶向方法可能用于治疗放射治疗患者的皮肤副作用。
CCR6缺乏可显著降低小鼠的IRIAD
图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35785521/
本研究的结果表明，靶向表皮角质形成细胞层的小分子量抑制剂可能对放射性皮炎的发展具有深远的治疗效果。事实上，照射小鼠对局部应用JAK激酶抑制剂ruxolitinib、tofacitinib和环孢菌素的显著反应表明，这些药物应该立即被考虑用于放射性皮炎患者的临床评估。
此外，与其他研究相比，这里发现的放射性皮炎和牛皮癣的明显机制相似，表明对一种情况有效的治疗方法很可能对另一种情况也有效。这自然也取决于安全性和有效性的考虑，特别是考虑到旨在治疗患者癌症的放疗和化疗方案可能受到的干扰。（生物谷 Bioon.com）
参考文献
Mor Paldor et al. Single-cell transcriptomics reveals a senescence-associated IL-6/CCR6 axis driving radiodermatitis. EMBO Mol Med. 2022 Jul 4;e15653. doi: 10.15252/emmm.202115653.
“2022（第五届）单细胞多组学研究与临床应用峰会”打造四大论坛，将专注于前沿科创、临床应用、肿瘤治疗、单细胞空间转录组算法四大领域，从独立专业展区到垂直行业论坛，促进领域内各个垂直行业的专业交流，共同探索单细胞多组学的技术发展前景，共同推进单细胞多组学研究的全面应用！
“2022（第五届）单细胞多组学研究与临床应用峰会”特别设置早鸟票福利，特惠时间截至2022年7月31日，详情请查看官网。http://count.medsci.cn/link/redirect/2c8f546269958eb4
扫描上方二维码直接进入优惠通道合作伙伴火热招募中大会开放主题演讲、产品展示、合作邀约等多种形式，供您展示公司产品、案例、以及品牌形象！
